《质量效应：仙女座》游戏故事发生在仙女座星系的赫利俄斯星群，无论从时间上还是空间上，都与《质量效应》的“指挥官谢帕德”三部曲及其结局相距甚远。玩家扮演被称为“探路者”的探险家，为了寻找人类的新家而进行远征。在求生存的殖民过程中，将会遭遇“狂野的领域”、“冷血的暴徒”以及“好战的外星种族”。
游戏背景
我们历史上每一个伟大的时刻都源自最初的梦想。积跬步以致千里，每一次大胆的实践都奠定了成功的基石。 我们所有的人远离家园和亲人，前去发现和探索未知，一个重新开始的地方…… 直到如今，无论原因为何，我们朝着未来的家园迈出了第一步。 今天，我们正将梦想变成现实。”“2185年，人类生活在了星际旅行的黄金时代。 我们在火星上发现了远古外星生命的遗迹。 这让我们的科学和技术的发展飞速的跃进了几千年。 虽然现在许多人享受新发现的自由和探索银河系的挑战，而有的人则把目标放在了更遥远的星系。 在这条没有回头路、充满无数冒险的旅途上，人类的未来就此展开……
游戏特色
玩家将会探索上百个太阳系（《质量效应3》的4倍以上），收集资源，强化飞船、船员和武器，进行外交活动来建立殖民地，发现遗民背后隐藏的秘密，抢先夺得他们的技术。